Меню

Акомплия

Фармакологические свойства препарата Акомплия

Римонабант — селективный антагонист рецептора каннабиноида-1 (КБ1), который ингибирует фармакологические эффекты агонистов каннабиноида в исследованиях in vitro и in vivo. Эндоканнабиноидная система — это физиологическая система, которая присутствует в мозге и периферических тканях (включая адипоциты), влияет на энергетический баланс, метаболизм глюкозы и липидов и массу тела, в нейронах мезолимбической системы регулирует потребление продуктов питания с приятным вкусом, сладких или жирных продуктов.
Фармакокинетика римонабанта в определенной степени изменяется пропорционально и в зависимости от дозы (до 20 мг). AUC увеличивалась менее пропорционально в зависимости от дозы (выше 20 мг).
Абсорбция
В исследованиях in vitro римонабант характеризуется высокой проницаемостью и не является субстратом для Р-гликопротеина. Абсолютная биодоступность римонабанта не определена. После многоразового назначения римонабанта в дозе 20 мг в сутки здоровым пациентам натощак максимальная концентрация римонабанта в плазме крови достигается через 2 ч, а равновесные концентрации в плазме крови устанавливают на протяжении 13 дней (максимальная концентрация в плазме крови — 196±28,1  нг/мл; минимальная — 91,6±14,1 нг/мл; AUC — 2960±268 пг• ч/мл). Уровень римонабанта в равновесном этапе в 3,3 раза выше, чем после приема первой дозы. Популяционный анализ фармакокинетики свидетельствует о незначительных колебаниях максимальной и минимальной концентрации в плазме крови, но AUC в равновесном состоянии не изменяется с увеличением массы тела. С увеличением массы тела от 65 до 200 кг можно ожидать уменьшения максимальной концентрации в плазме крови на 24% и увеличения минимальной концентрации на 5%. Время, необходимое для достижения равновесного состояния, больше у пациентов с ожирением (25 сут) вследствие более высокого объема распределения у данной категории пациентов. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что фармакокинетика римонабанта у здоровых некурящих пациентов и курильщиков подобна.
Влияние приема пищи
Прием римонабанта здоровыми пациентами натощак или во время приема пищи с высоким содержанием жиров показал, что максимальная концентрация в плазме крови и AUC увеличиваются на 67 и 48% соответственно, в зависимости от приема пищи. В клинических исследованиях препарат Акомплия в дозе 20 мг назначали в основном утром к завтраку.
Распределение
Связывание римонабанта с белками плазмы крови in vitro высокое ( 99,9%), дозозависимое в широком диапазоне концентраций. Выраженный периферический объем распределения римонабанта, очевидно, зависит от массы тела, у пациентов с ожирением отмечают больший объем распределения, чем у таковых с нормальной массой тела.
Биотрансформация
In vitro
римонабант метаболизируется как при участии CYP 3A, так и амидогидролаз (преимущественно в печени). Циркулирующие метаболиты не проявляют фармакологической активности.
Выделение
Римонабант выводится из организма, главным образом, путем метаболизма и последующей экскреции метаболитов с желчью. Лишь 3% дозы римонабанта выводится с мочой, тогда как 86% — с калом в неизменной форме и в виде метаболитов. У пациентов с ожирением период полувыведения длительный (около 16 сут) по сравнению с пациентами с нормальной массой тела (около 9 сут) из-за большего объема распределения.
Особые группы пациентов
Расовая принадлежность.
В исследованиях с назначением одно- и многократных доз максимальная концентрация в плазме крови и AUC римонабанта были аналогичны у здоровых пациентов монголоидной и европеоидной расы, тогда как период полувыведения у пациентов монголоидной расы был менее коротким (3 сут) по сравнению с представителями европеоидной расы (около 9 сут). Разность в периоде полувыведения связана с более низким объемом периферического распределения вследствие меньшей массы тела у пациентов монголоидной расы.
Представители негроидной расы могут иметь до 31% меньшую максимальную концентрацию в плазме крови и до 43% меньшую AUC по сравнению с пациентами других рас.
Пол. Фармакокинетика римонабанта подобная у представителей женского и мужского пола.
Возраст. У пациентов пожилого возраста продолжительность действия римонабанта несколько выше, чем у более молодых пациентов. На основе популяционного анализа фармакокинетики (возрастная группа 18–81 год) пациент в возрасте 75 лет может иметь максимальную концентрацию в плазме крови выше на 21% и AUC выше на 27%, чем 40-летний больной.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени легкой степени не изменяет фармакокинетику римонабанта. Нет достаточных данных для выводов относительно фармакокинетики у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Оценка фармакокинетики у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилась.
Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние функции почек на фармакокинетику римонабанта специально не изучали. На основе данных, полученных в результате проведения популяционных исследований фармакокинетики, слабая и умеренная почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику римонабанта. Ограниченные данные указывают на увеличенную продолжительность действия римонабанта у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (увеличение AUC на 40%).
Данных относительно фармакокинетики у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет.

 

Показания к примененинию препарата Акомплия

Как вспомогательное средство к диете и физическим нагрузкам при лечении взрослых пациентов с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м2) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела 27 кг/м2) с ассоциированными факторами риска, такими как сахарный диабет II типа или дислипидемия.

 

Применение препарата Акомплия

Рекомендованная доза для взрослых составляет 20 мг/сут (1 таблетку) утром до завтрака. Пациента следует предупредить о необходимости строгого соблюдения назначенной дозы препарата. Лечение необходимо начинать одновременно с умеренной низкокалорийной диетой.
Продолжительность лечения препаратом Акомплия устанавливает врач. Безопасность и эффективность римонабанта после 2 лет применения не изучали.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не нужна. С осторожностью применять препарат у пациентов старше 75 лет (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна, но Акомплию нужно применять с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Акомплию не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ и ФАРМАКОКИНЕТИКА).
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ и ФАРМАКОКИНЕТИКА). Акомплия не должна применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

 

Противопоказания к примененинию препарата Акомплия

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому компоненту препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность; непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы); тяжелая депрессия и/или антидепрессивное лечение (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ); детский возраст (до 18 лет).

 

Побочные эффекты препарата Акомплия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота прекращения лечения римонабантом из-за побочных реакций составляла 15,7%. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые стали причиной отмены лечения, были тошнота, изменение настроения с депрессивными симптомами, депрессивные расстройства, беспокойство и головокружение. Депрессивные расстройства отмечали у 3,2% пациентов с ожирением или с избыточной массой тела с сопутствующими факторами риска, которые применяли римонабант в дозе 20 мг. Эти нарушения были слабыми или умеренными. Во всех случаях выздоровление наступало в результате корригирующего лечения или после отмены римонабанта, и не было выявлено никаких расхождений по сравнению со случаями, которые отмечали в контрольных группах.
В приведенной ниже таблице представлены данные обо всех побочных реакциях, которые выявлены в четырех плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение с целью уменьшения массы тела и сопутствующих метаболических нарушений. В таблицу внесены побочные реакции, которые отмечали с частотой, достоверно более высокой, чем в группах плацебо (для случаев с частотой 1%), или относились к клинически значимым (для случаев с частотой ≤1%). Частота побочных эффектов определена так: частые (10%); распространенные (1%, ≤10%); единичные (0,01%, ≤0,1%); очень редкие (≤0,01%).

Группы систем и органов
Частые
Распространенные
Единичные
Очень редкие

Инфекции и инвазии

Инфекция верхних дыхательных путей

Гастроэнтерит

 

 

Психические расстройства

 

Депрессивные расстройства, изменение настроения с депрессивными симптомами, беспокойство, раздражительность, нервозность, нарушение сна, бессонница, парасомния

Симптомы паники, гнев, дисфория, эмоциональные расстройства, суицидальное настроение, агрессивное поведение

Галлюцинации

Нервная система

 

Потеря памяти, головокружение, гипоэстезия, ишиас

Летаргия

 

Сердечно-сосудистая система

 

Приливы крови

 

 

Дыхательная система

 

 

Икота

 

ЖКТ

Тошнота

Диарея, рвота

 

 

Кожа и ее придатки

 

Зуд, гипергидроз

Повышенное ночное потоотделение

 

Костно-мышечная система

 

Тендинит, мышечные судороги, мышечные спазмы

 

 

Общие нарушения

 

Астения/ощущение усталости, гриппоподобное состояние

 

 

Травмы и осложнения в результате процедур

 

Падение, растяжение связок, повреждение суставов, контузия

 

 

 

В других клинических исследованиях часто отмечали такие побочные реакции:

  • инфекции и инвазии — синусит;
  • нарушение метаболизма и питания — анорексия, снижение аппетита;
  • нарушение нервной системы — нарушение внимания;
  • желудочно-кишечные расстройства — ощущение дискомфорта в желудке, сухость во рту.

Применение препарата Акомплия не влияло на результаты лабораторных тестов.

 

Особые указания по применению препарата Акомплия

депрессивные расстройства. Во время применения римонабанта у группы пациентов (до 10%) выявляли депрессивные расстройства или изменения настроения с симптомами депрессии и у некоторых (1%) — суицидальное настроение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Для пациентов с суицидальным настроением и/или суицидальным настроением и депрессией в анамнезе, римонабант применять не следует, кроме случаев, когда потенциальная польза от лечения превышает возможный риск для отдельного больного (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Ожирение — это состояние, которое может сопровождаться депрессивным настроением. Во время депрессии повышается риск возникновения мыслей о самоубийстве, нанесении себе повреждений и, как следствие — суицида.
Врач, который назначает препарат, должен установить, были ли у пациента депрессивные расстройства в прошлом для того, чтобы оценить потенциальные риски лечения римонабантом. Больных, особенно тех, в анамнезе которых есть депрессивные расстройства/изменения настроения (а также их родственников или близких), следует предупредить, что при появлении таких симптомов необходимо немедленно обратиться за медпомощью.
Если депрессия диагностируется во время лечения римонабантом, терапию следует отменить.
Другие психические расстройства. Не рекомендуется лечение римонабантом пациентов с неконтролируемыми психическими заболеваниями. Если психическое заболевание диагностируется во время лечения римонабантом, терапию следует отменить.
Приступы. Влияние римонабанта на пациентов, которым проводили противоэпилептическую терапию, не изучали. В клинических исследованиях частота возникновения судорог не отличалась у пациентов, принимавших римонабант или плацебо. Однако применение римонабанта у таких больных требует осторожности.
Печеночная недостаточность. Поскольку препарат метаболизируется в печени, необходима осторожность при его назначении пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Фармакокинетику и безопасность применения римонабанта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали, поэтому не рекомендуется его применение у таких пациентов.
Почечная недостаточность. Данные относительно применения препарата пациентами с умеренной почечной недостаточностью ограничены, с тяжелой почечной недостаточностью — отсутствуют. Римонабант не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ и ФАРМАКОКИНЕТИКА).
Больные пожилого возраста. Необходима осторожность при назначении препарата пациентам старше 75 лет, поскольку его эффективность и безопасность установлены не в полной мере (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА).
Раса. Клинический эффект препарата (уменьшение массы тела) у пациентов негроидной расы был ниже по сравнению с пациентами европеоидной расы. Это может быть связано с более высоким клиренсом препарата у представителей негроидной расы, что приводит к уменьшению продолжительности действия препарата (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА).
Лактоза. Поскольку таблетки Акомплия содержат лактозу, пациенты с редчайшими наследственными состояниями, которые проявляются в непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять данное лекарственное средство. Больных необходимо предупредить, что не рекомендуется превышать дозу Акомплии. Необходима осторожность при назначении препарата пациентам, которые перенесли любое сердечно-сосудистое заболевание (инфаркт миокарда, инсульт и т.п.) менее чем за 6 мес до начала лечения, поскольку клинический опыт относительно эффективности и безопасности применения препарата у таких пациентов отсутствует.
Результаты клинических исследований. Регулирование массы тела. Вообще более 6800 пациентов были включены в клинические исследования II и III фазы. Пациенты, принимавшие участие в исследованиях III фазы, на протяжении всего периода придерживались строгой диеты, назначенной врачом-диетологом, а также им посоветовали увеличить физическую активность. Индекс массы тела пациентов составлял 30 кг/м2 или 27 кг/м2, причем включались пациенты с АГ (артериальная гипертензия) и/или дислипидемией. 80% пациентов были женского пола, 87% — представители европеоидной расы и 9% — негроидной. Опыт применения препарата пациентами в возрасте старше 5 лет и представителями монголоидной расы ограничен.
Существенное уменьшение средней массы тела после одного года лечения препаратом Акомплия в дозе 20 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в трех исследованиях с участием пациентов без сахарного диабета. Среднее уменьшение массы тела по сравнению с начальной в конце первого года лечения препаратом Акомплия в дозе 20 мг составляла 6,5 кг и 1,6 кг — для пациентов группы плацебо (разность — 4,9 кг; 95% доверительный интервал (ДИ) -5,3; -4,4, р≤0,001). В исследовании, в которое были включены пациенты с сахарным диабетом II типа, установлено, что в конце первого года среднее уменьшение массы тела после применения препарата Акомплия в дозе 20 мг составляло 5,3 кг, а в группе получавших плацебо — 1,4 кг (разность — 3,9 кг; 95% ДИ -4,6; -3,3; р≤0,001).
Процентное соотношение пациентов, масса тела которых уменьшилась на 5 и 10% относительно начального уровня исследования через год лечения, приведено ниже:

 
Исследование без привлечения пациентов с сахарным диабетом
Исследование при участии пациентов с сахарным диабетом
Плацебо
Акомплия 20 мг
Плацебо
Акомплия 20 мг

Количество пациентов

1254

2164

348

339

Начальная масса тела, кг

101

101

96

95

Пациенты с 5% уменьшением массы тела, %

19,7

50,8

14,5

49,4

Разность
(95% ДИ)

31,1 (28; 34)

34,9 (28; 41)

Пациенты с 10% уменьшением массы тела, %

7,8

27,0

2,0

16,2

Разность
(95% ДИ), %

19,2 (17; 22)

14,2 (10; 19)

 

Максимальное уменьшение массы тела отмечали на протяжении первых 9 мес лечения. Акомплия в дозе 20 мг была эффективной в поддержании уменьшенной массы тела на протяжении до 2 лет. Уменьшение массы тела у пациентов, которые получали препарат Акомплия в дозе 20 мг на протяжении 2 лет, составляла 5,1 кг, у пациентов группы плацебо — 1,2 кг (разность — 3,8 кг; 95% ДИ -4,4; -3,3; р≤0,001).
Римонабант в дозе 20 мг снижал риск восстановления массы тела. Пациенты, которые получали препарат Акомплия в дозе 20 мг на протяжении 1 года, были повторно рандомизированы в группы Акомплия в дозе 20 мг или плацебо. После 2 лет у пациентов, которые продолжали лечение римонабантом, в среднем масса тела за 2 года уменьшилась на 7,5 кг, тогда как у больных, повторно рандомизированных в группу плацебо, — в среднем на 3,1 кг. За 2 года разность общего уменьшения массы тела в группе Акомплия в сравнении с плацебо составляла 4,2 кг (95% ДИ -5,0; 3,4, р≤0,001).
Во время лечения римонабантом отмечали значительное уменьшение окружности талии, что является известным индикатором интраабдоминальных жировых отложений.
Влияние на массу тела, очевидно, одинаковое среди женщин и мужчин. Среди ограниченного количества пациентов негроидной расы уменьшение массы тела было менее выраженным (средняя разность с группой, которая получала плацебо, — 2,9 кг). Вывод относительно эффективности у пациентов старше 75 лет или представителей монголоидной расы сделать нельзя из-за незначительного количества пациентов.
Регулирование массы тела и дополнительные факторы риска. В исследованиях без привлечения больных сахарным диабетом, которые охватывали смешанную популяцию пациентов с/без (предварительно пролеченной) дислипидемии, выявляли повышение уровня ХС ЛПВП и уменьшение — ТГ (на протяжении первого года лечения). При применении римонабанта в дозе 20 мг отмечали повышение уровня ХС ЛПВП (начальный уровень составлял 1,24 ммоль/л) в среднем на 16,4% по сравнению с увеличением на 8,9% в группе получавших плацебо (начальный уровень ХС ЛПВП составлял 1,21 ммоль/л). Эта разность была статистически значимой (разность 7,9%, 95% ДИ -6,6%; 9,2%, р≤0,001). При применении римонабанта в дозе 20 мг отмечали снижение уровня ТГ в среднем на 6,9% (начальный уровень ТГ — 1,62 ммоль/л) по сравнению с увеличением на 5,8% в группе, которая получала плацебо (начальный уровень ТГ — 1,65 ммоль/л). Эта разность была статистически значимой (разность — 13,3% 95% ДИ — 16,5; 10,2% р≤0,001). Согласно оценочным данным, половину улучшенных показателей (повышение уровня ХС ЛПВП и снижение такового ТГ) выявляли у пациентов, которые получали римонабант в дозе 20 мг, и были выше, чем ожидалось лишь от уменьшения массы тела.
Препарат Акомплия в дозе 20 мг в основном не оказывал значительного влияния на уровень общего ХС или ХС ЛПНП. Повышение уровня гемоглобина Alс (НbА1с) отмечали у пациентов с сахарным диабетом II типа с избыточной массой тела или ожирением, получавших лечение метформином или сульфонилмочевиной. Абсолютное изменение уровня НbА1с на первом году исследования составляло -0,6 в группе получавших римонабант в дозе 20 мг (исходный уровень 7,2%) и +0,1 в группе плацебо (исходный уровень 7,3%). Разности были статистически значимыми (разность -0,7%, 95% ДИ -0,80; -0,5, р≤0,001). Изменения уровня ХС ЛПВП и ТГ в данной популяции пациентов были схожими с изменениями, которые отмечали в популяции больных без сахарного диабета. По результатам исследования, половина среднего повышения уровня НbА1с у пациентов, которые получали римонабант в дозе 20 мг, была выше результатов, ожидавшихся только от уменьшения массы тела.
Период беременности. Адекватные, хорошо контролируемые исследования с привлечением беременных не проводили. Исследования на животных не позволяют сделать окончательных выводов, но не исключают возможности вредного влияния на развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека не известен. Итак, применение в период беременности не рекомендуется. Пациентки должны сообщить врачу, если они забеременели в период лечения препаратом Акомплия.
Период кормления грудью. Римонабант выявлялся в молоке крыс и может ингибировать сосательный рефлекс. Неизвестно, выделяется ли римонабант в молоко женщин. Акомплия противопоказана в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые требуют повышенного внимания. Исследование относительно влияния на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые требуют повышенного внимания, не проводили.

 

Взаимодействия препарата Акомплия

In vitro римонабант метаболизируется как с помощью CYP 3A, так и амидогидролазы (преимущественно в печени). Одновременное применение с ингибиторами CYP 3A4 приведет к увеличению продолжительности действия римонабанта. Одновременное применение с индукторами CYP 3A4 должно уменьшить продолжительность действия римонабанта. Одновременное применение кетоконазола (сильнодействующего ингибитора CYP 3A4) увеличивало AUC римонабанта на 104% (95% ДИ: 40-197%). Аналогичное влияние на продолжительность действия предполагается при одновременном применении других мощных ингибиторов CYP 3A4. Рекомендуется придерживаться осторожности при одновременном применении препарата Акомплия и сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон).
Хотя одновременное применение с индукторами CYP 3A4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) не изучали, предполагается, что одновременное применение с сильнодействующими индукторами CYP 3A4 может снизить концентрацию римонабанта в плазме крови и привести к снижению его эффективности. Одновременное применение с орлистатом, этиловым спиртом или лоразепамом существенно не влияет на уровень римонабанта в плазме крови.
Ингибирующий эффект на CYP 2C8 in vivo не изучали. Однако in vitro римонабант проявлял слабый ингибирующий эффект на CYP 2C8. Предполагается, что способность римонабанта ингибировать CYP 2C8 in vivo будет низкой. Римонабант не ингибирует и не индуцирует другие CYP-ферменты или Р-гликопротеины in vitro. Это было подтверждено клинически в специфических пробных исследованиях с использованием мидазолама (субстрата для CYP 3A4), варфарина (субстрата для CYP 2C9) и дигоксина (субстрат Р-гликопротеина).
Фармакокинетика в равновесном состоянии комбинированного перорального контрацептива этинилэстрадиола/левоноргестрела существенно не изменялась при одновременном применении с препаратом Акомплия.

 

Передозировка препарата Акомплия, симптомы и лечение

Опыт передозировки римонабанта ограничен. В исследовании переносимости однократной дозы ограниченное количество пациентов применяли дозы до 300 мг. При этом отмечали лишь незначительно выраженные симптомы: головная боль, эйфория, усталость и бессонница.
Специфического антидота римонабанта не существует, поэтому в случае передозировки необходимо проводить соответствующее поддерживающее лечение. Оно должно состоять из общих мероприятий, которые применяют при передозировке, такие как обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль функции сердечно-сосудистой системы и общая симптоматическая и поддерживающая терапия.

 

Условия хранения препарата Акомплия

При температуре 15-25 °С.

 

Список аптек, где можно купить Акомплия: