Меню

Алти-мет

Фармакологические свойства препарата Алти-мет

Пероральный препарат для лечения нарушений эрекции. Восстанавливает эректильную дисфункцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладкомышечных волокон кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.
Сильденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), обеспечивающей распад цГМФ в кавернозном теле. Сильденафил оказывает периферическое эректильное действие. Не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, однако усиливает релаксирующее действие NO в тканях кавернозного тела. При активации пути NO/цГМФ, отмечающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 под влиянием сильденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения благоприятного терапевтического эффекта препарата необходима адекватная сексуальная стимуляция.
При однократном пероральном приеме в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений на ЭКГ. Максимальное снижение систолического AД в положении лежа при пероральном применении препарата в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического AД в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Снижение AД объясняется вазодилатирующим эффектом сильденафила, возможно за счет повышения уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Активность сильденафила in vitro относительно ФДЭ-5 в 10–10 000 раз превышает его активность по сравнению с другими изоформами ФДЭ типов 1, 2, 3, 4 и 6. В частности, активность сильденафила относительно ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его активность относительно ФДЭ-3 — цАМФ-специфической ФДЭ, регулирующей сократительную активность миокарда. У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое преходящее нарушение световосприятия (синего/зеленого) с помощью теста Fransworth-Munsell 100; через 2 ч после приема препарата это нарушение миновало. Допускают, что механизмом такого нарушения зрения является угнетение ФДЭ-6, принимающей участие в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что эффект сильденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Препарат не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия.
Препарат быстро всасывается после перорального приема. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет в среднем 41% (25–63%). Фармакокинетика препарата при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (25–100 мг) линейная. При приеме сильденафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается на 60 мин, а максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения сильденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л/кг. Сильденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. У здоровых добровольцев, получавших препарат однократно по 100 мг, менее 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы выявляли в сперме через 90 мин после приема. Однократный прием препарата внутрь в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.
Сильденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (не основной путь) микросомольных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие N-десметилирования сильденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит можно сопоставить с сильденафилом, а его активность относительно ФДЭ-5 составляет около 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови — около 40% концентрации сильденафила. N-дисметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения — около 4 ч. Общий клиренс сильденафила из организма — 41 л/ч, а конечный период полувыведения — 3–5 ч. После перорального приема сильденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (почти 80% введенной дозы) и меньше — с мочой (около 13% введенной дозы).
У здоровых добровольцев старше 65 лет клиренс сильденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме крови приблизительно на 40% превышает уровень его у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). Тем не менее, анализ данных о безопасности показал, что возраст не влияет на частоту отрицательных побочных эффектов. У лиц с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика сильденафила после однократного перорального приема в дозе 50 мг не изменялась. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и максимальной концентрации в плазме крови (88%) по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

 

Показания к примененинию препарата Алти-мет

Нарушение эрекции у мужчин, которую определяют как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для проведения полового акта.

 

Применение препарата Алти-мет

Алти-мет принимают внутрь. Назначают в дозе 50 мг за 1 ч до полового акта. С учетом эффективности и переносимости дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза — 100 мг 1 раз в сутки.
Лицам пожилого возраста и больным с нарушением функции почек или печени рекомендуется доза 25 мг.

 

Противопоказания к примененинию препарата Алти-мет

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Поскольку сильденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, его общее назначение с донаторами оксида азота (такими как амилнитриты) или нитратами в любой форме противопоказано. Препараты для лечения нарушений эрекции, включая сильденафил, не следует применять пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (АД ≤90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментация сетчатки. Детский возраст до 18 лет.

 

Побочные эффекты препарата Алти-мет

Обычно переносится хорошо. Наиболее вероятными побочными эффектами являются головная боль, приливы крови, головокружение, диспептические нарушения, заложенность носа, преходящие нарушения зрения (главным образом изменения цветоощущения объектов, а также усиление восприятия света и затуманенность зрения); при применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные явления были подобны отмеченным выше, однако регистрировались чаще. Выявлены миалгия и случаи приапизма, артралгия, люмбалгия, бессонница, склонность к инфекциям мочевыводящих путей, продолжительная эрекция (более 4 ч).

 

Особые указания по применению препарата Алти-мет

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование пациента. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного. После широкого внедрения препарата в практику поступили сообщения о серьезных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включающих стенокардию, инфаркт миокарда, внезапную коронарную смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, преходящую ишемию, артериальную гипер- или гипотензию. Указанные случаи преимущественно развивались во время или сразу после сексуальной активности. У большинства пациентов отмечали факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначают больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони) и лицам с заболеваниями, способствующими развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Сведения о применении препарата при пептической язве и геморрагическом диатезе отсутствуют, поэтому препарат больным с такой патологией следует назначать с осторожностью. Поскольку во время клинических испытаний сильденафила отмечали головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат.
С осторожностью применять препарат при артериальной гипотензии, заболеваниях почек и печени.

 

Взаимодействия препарата Алти-мет

безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучали, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.
Одновременное назначение сильденафила и ритонавира — высокоспецифичного ингибитора Р450 — не рекомендуется. Одновременный прием ингибитора протеаз ВИЧ — ритонавира — на стадии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) с Алти-метом (100 мг однократно) приводит к 300% повышению (в 4 раза) максимальной концентрации сильденафила в плазме крови и 1000% (в 11 раз) увеличению AUC сильденафила.
Циметидин в дозе 800 мг, являющийся неспецифическим ингибитором CYP 3A4, при одновременном приеме с препаратом приводил к повышению концентрации сильденафила в плазме крови на 56% у здоровых добровольцев. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса Алти-мета при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Одноразовый прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность препарата.
По данным популяционного фармакокинетического анализа, ингибиторы CYP 2C9 (толбутамид, варфарин), CYP 2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы β-адренорецепторов и индукторов метаболизма Р450 (рифампицин, барбитураты) не влияли на фармакокинетику сильденафила. Препарат является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, и ЗА4 (IК50 150 мкмоль). При применении сильденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме крови составляет почти 1 мкмоль/л, поэтому маловероятно, что сильденафил способен влиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Признаков важного взаимодействия с толбутамидом в дозе 250 мг или варфарином в дозе 40 мг, метаболизирующихся CYP 2C9, не выявлено.
Препарат (50 мг) не усиливал гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл. У больных с АГ (артериальная гипертензия) признаков взаимодействия препарата (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение AД в положении лежа (систолического — на 8 мм рт. ст., диастолического — на 7 мм рт. ст.) было подобно таковому при приеме 1 таблетки препарата у здоровых добровольцев. Данные относительно безопасности применения свидетельствуют об отсутствии отличий в характере побочных эффектов у больных, получающих препарат сочетанно с антигипертензивными препаратами и без них.
Сильденафил повышает гипотензивный эффект нитратов. Применение его с нитратами и донаторами NO противопоказано.
Сильденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Одновременный прием сильденафила и блокаторов α-рецепторов (доксазозина) может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию у некоторых пациентов.

 

Передозировка препарата Алти-мет, симптомы и лечение

Симптомы: ощущение жара, головокружение, головная боль, отек слизистой оболочки носа, нарушение зрения, снижение АД, тошнота, рвота.
Лечение симптоматическое. Применение диализа не повышает клиренс сильденафила, поскольку последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

 

Условия хранения препарата Алти-мет

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

 

Список аптек, где можно купить Алти-мет: