Меню

Анагрелид

Фармакологические свойства препарата Анагрелид

Специфическое средство, вызывающее дозозависимое и обратимое уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизм действия изучен не до конца. Данные клинических исследований свидетельствуют, что анагрелид дозозависимо ингибирует гиперсозревание мегакариоцитов. В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, принимавших анагрелид, отмечали нарушение постмитотической фазы развития мегакариоцитов, уменьшение их размеров и плоидности. В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенным изменениям количества лейкоцитов, вызывает незначительное и клинически несущественное уменьшение количества эритроцитов. Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III типа (ФДЭ III) циклического АМФ (цАМФ). Ингибиторы ФДЭ III цАМФ могут тормозить агрегацию тромбоцитов, однако значимое угнетение агрегации тромбоцитов отмечается при применении в более высоких дозах, чем требуются для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелида не приводит к значимому изменению таких параметров, как время свертывания крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не изменяется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелида не влияет на уровень АД, ЧСС и ЭКГ, показатели анализа мочи.
Анагрелид быстро всасывается в ЖКТ при приеме внутрь. Степень всасывания в кишечнике — 76%. Фармакокинетика ананагрелида в диапазоне доз 0,5–2,0 мг линейная. При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг натощак период полувыведения составляет 1,3 ч. Препарат не кумулирует при повторных приемах, быстро метаболизируется, основной метаболит выводится с мочой на протяжении 24 ч, менее 1% выделяется в неизмененном виде. Одновременный прием пищи замедляет всасывание вещества. При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг после приема пищи отмечено умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом период полувыведения повышался до 1,8 ч.

 

Показания к примененинию препарата Анагрелид

тромбоцитемия у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями — с целью уменьшения количества тромбоцитов, снижения риска развития тромбоза и уменьшения выраженности связанных с этим симптомов, включая тромбогеморрагические явления (хронические формы заболевания).

 

Применение препарата Анагрелид

Внутрь, рекомендуемая начальная доза анагрелида — 0,5 мг 4 раза в сутки или 1,0 мг 2 раза в сутки. В этой дозе анагрелид применяют на протяжении 1 нед. Следует использовать минимальную эффективную дозу, которая будет достаточной для поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600 000/мкл, а в идеале — до нормального уровня. Повышение дозы не должно превышать 0,5 мг/сут на протяжении недели. Максимальная разовая доза — 2,5 мг, суточная доза — 10 мг. При оптимальной дозе количество тромбоцитов начинает уменьшаться через 7–14 дней. Достижение полного эффекта (снижение количества тромбоцитов ниже 600 000/мкл) наступает через 4–12 нед. У большинства пациентов адекватный ответ достигается при применении анагрелида в дозе 1,5–5,0 мг/сут. В исследованиях у детей в возрасте 7–14 лет анагрелид применяли в дозе от 0,5 мг 1 раз в сутки до 0,5 мг 4 раза в сутки. Поскольку данные об оптимальной начальной дозе у детей ограничены, следует придерживаться начальной дозы 0,5 мг/сут. Подбор минимальной эффективной и поддерживающей дозы у детей и взрослых не отличается. Специальных рекомендаций относительно дозирования у пациентов пожилого возраста нет. Начинать лечение больных с печеночной недостатностью средней степени тяжести рекомендуется с дозы 0,5 мг/сут, которую применяют как минимум 1 нед под контролем за состоянием сердечно-сосудистой системы. Повышать дозу более чем на 0,5 мг в неделю не следует. Перед назначением анагрелида больным с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует сопоставить потенциальный риск и пользу от такого лечения. Безопасность и эффективность анагрелида у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались; применение анагрелида у этих больных противопоказано.

 

Противопоказания к примененинию препарата Анагрелид

Анагрелид не следует назначать для лечения острых, угрожающих жизни осложнений тромбоцитоза; пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

 

Побочные эффекты препарата Анагрелид

Анагрелид в терапевтических дозах хорошо переносится. Большинство побочных эффектов слабо выражены и преходящи и не требуют проведения лечебых мероприятий для их устранения. Побочные эффекты у больных с миелопролиферативными заболеваниями различной этиологии имеют практически одинаковый характер и частоту. Частота побочных реакций снижается при продолжении терапии. Однако в ряде случаев возможны серьезные побочные эффекты: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, кардиомегалия, полная блокада сердца, мерцание предсердий, нарушение мозгового кровообращения, перикардит, инфильтраты в легких, пневмофиброз, легочная гипертензия, панкреатит, гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, судорожные припадки. Частота развития побочных эффектов возрастает при повышении дозы препарата. К частым побочным эффектам относятся головная боль, ощущение сердцебиения, диарея, астения, тошнота, рвота, боль в животе, головокружение, лихорадка, общее недомогание, боль в спине, кожная сыпь, зуд. К редким побочным эффектам относятся гриппоподобные симптомы, фотосенсибилизация, аритмия, геморрагии, АГ (артериальная гипертензия), тромбозы, стенокардия, сердечная недостаточность, вазодилатация, ортастатическая гипотензия, мигрень, анемия, тромбоцитопения, кровоизлияния, лимфаденопатия, атралгия, миалгия, артрит, боль в костях, депрессия, сонливость или бессонница, повышенная возбудимость, амнезия, уменьшение или увеличение массы тела, отеки, ринит, носовое кровотечение, синусит, пневмония, бронхит, повышенная потливость, амблиопия, нарушение зрения и слуха, конъюнктивит, нарушение поля зрения, шум в ушах, инфекции мочеполовой системы, гематурия, дизурия, никтурия, недержание мочи.

 

Особые указания по применению препарата Анагрелид

При применении анагрелида необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови 1 раз в 2 дня на протяжении первой недели лечения, затем 1 раз в неделю до достижения поддерживающей дозы препарата. В период уменьшения количества тромбоцитов (в первые 2 нед лечения) необходимо проводить мониторинг показателей крови (гемоглобин, лейкоциты), функциональных показателей почек и печени. При резкой отмене анагрелида отмечается увеличение количества тромбоцитов. Такое увеличение становится явным уже через 4 дня после прекращения его приема. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции печени при назначении анагрелида следует взвесить ожидаемую пользу от такой терапии с потенциальным риском. Терапия анагрелидом у этих больных должна осуществляться под постоянным медицинским контролем. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением ананагрелида необходимо провести кардиологическое обследование, а также повторять его периодически во время лечения в связи с положительным инотропным эффектом анагрелида и возможными сердечно-сосудистыми побочными эффектами, которые включают вазодилатацию, тахикардию, ощущение сердцебиения, застойную сердечную недостаточность. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести необходим регулярный контроль с целью своевременного выявления признаков гепатотоксического действия и кардиотоксичности. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности анагрелид противопоказан. Безопасность и эффективность анагрелида в период беременности и кормления грудью не установлены; назначать анагрелид можно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка. Решение о назначении препарата детям (в возрасте от 7 лет и старше) принимается в индивидуальном порядке. Коррекции дозы у лиц пожилого возраста не требуется.

 

Взаимодействия препарата Анагрелид

Не выявлено взаимодействия анагрелида с варфарином и дигоксином. Во время клинических испытаний одновременно с анагрелидом применяли ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, фуросемид, препараты железа, ранитидин, гидроксимочевину, аллопуринол; клинических проявлений взаимодействия указанных препаратов с анагрелидом не выявлено. Сукральфат может нарушать всасывание ананагрелида в ЖКТ.

 

Передозировка препарата Анагрелид, симптомы и лечение

Поскольку уменьшение количества тромбоцитов при терапии анагрелидом имеет дозозависимый характер, можно ожидать, что передозировка приведет к развитию тромбоцитопении, которая может служить причиной геморрагических осложнений. В случае передозировки возможны токсические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови; до нормализации показателя прием анагрелида следует прекратить.

 

Список аптек, где можно купить Анагрелид: