Меню

Баета

Фармакологические свойства препарата Баета

Эксенатид является миметиком инкретина, который усиливает несколько антигипергликемических влияний глюкагоноподобного пептида-1. Последовательность аминокислот в эксенатиде подобна последовательности человеческого глюкагоноподобного пептида-1. Эксенатид обладает способностью связываться и активировать рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 у человека при участии цАМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Когда концентрация глюкозы в крови снижается, секреция инсулина ослабляется.
Эксенатид угнетает чрезмерно повышенную секрецию глюкагона во время периодов гипергликемии у пациентов с диабетом II типа. Однако эксенатид не поднимает нормальный глюкагоновый ответ и ответы других гормонов на гипогликемию.
Эксенатид замедляет опорожнение желудка. Введение эксенатида приводит к снижению аппетита.
У пациентов с диабетом II типа терапия эксенатидом в комбинации с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя гликозилированного гемоглобина (Hb1c), таким образом улучшается гликемический контроль у этих пациентов.
После п/к введения пациентам с диабетом II типа эксенатид быстро всасывается и достигает средней максимальной концентрации в плазме крови через 2 ч. Средняя максимальная концентрация эксенатида в плазме крови составляла 211 пг/мл, а AUC — 1036 пг ч/мл после п/к введения 10 мкг эксенатида. AUC возрастает пропорционально колебанию терапевтической дозы с 5 до 10 мкг, при этом пропорционального роста максимальной концентрации в плазме крови не отмечено. Одинаковые влияния достигаются при п/к введении в область живота, бедра или плеча.
Средний объем распределения эксенатида после п/к введения одной дозы составляет 28 л.
Эксенатид выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации с последующей протеолитической деградацией. Средний клиренс эксенатида у человека — 9 л/ч, а средний конечный период полувыведения — 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы.
Пол и раса не влияют на фармакокинетику эксенатида. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести клиренс эксенатида лишь незначительно снижался. Клиренс значительно снижался (до 84%) у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которые находились на диализе.

 

Показания к применению препарата Баета

Вспомогательная терапия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом II типа, которые принимают метформин и/или производные сульфонилмочевины и которые так и не достигли адекватного гликемического контроля.

 

Применение препарата Баета

Терапию эксенатидом следует начинать с дозы 5 мкг, которую назначают 2 раза в сутки на период минимум 1 мес для улучшения переносимости. Через 1 мес после начала лечения доза эксенатида может быть повышена до 10 мкг 2 раза в сутки для дальнейшего улучшения гликемического контроля. Дозы выше 10 мкг не рекомендуются.
Эксенатид принимают в любое время на протяжении 60 мин перед утренним или вечерним приемом пищи или перед двумя основными приемами пищи в продолжение дня, между которыми есть 6-часовой или больший промежуток времени. Эксенатид нельзя назначать после еды. Если инъекция пропущена, следует вводить следующую по графику дозу.
Эксенатид назначается в виде п/к инъекции в бедро, живот или плечо.
Если эксенатид добавляется к терапии препаратов сульфонилмочевины, возможно снижение дозы последних для предотвращения риска гипогликемии. При добавлении эксенатида к терапии метформином доза метформина может оставаться неизменной, поскольку потребность в коррекции дозы метформина вследствие гипогликемии при применении с эксенатидом маловероятна.
При ежедневном применении дозирование эксенатида не нуждается в коррекции на основании самоконтроля гликемии. Однако самоконтроль глюкозы крови может быть необходим для коррекции дозы препаратов сульфонилмочевины.
Эксенатид назначается с осторожностью и с постепенным повышением дозы с 5 до 10 мкг пациентам старше 70 лет. Клинические данные относительно пациентов старше 75 лет ограничены.
Пациенты с легкой степенью почечной (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или печеночной недостаточности не нуждаются в коррекции дозы эксенатида. Пациентам со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) необходимо постепенное повышение дозы с 5 до 10 мкг. Эксенатид не рекомендован для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы.
Применение Эксенатида не изучали у пациентов в возрасте младше 18 лет.

 

Противопоказания к применению препарата Баета

Гиперчувствительность к препарату или его компонентам.

 

Побочные эффекты препарата Баета

очень часто (≥10%) — диарея, тошнота, рвота, гипогликемия (в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином и производными сульфонилмочевины).
Часто (≥1% и ≤10%) — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, астения, дрожь, снижение аппетита, головокружение, головная боль, гипергидроз.
Со времени выхода эксенатида на рынок были получены сообщения о таких побочных эффектах:
со стороны ЖКТ: боль в животе, отрыжка, запоры, метеоризм (нечасто), острый панкреатит (редко);
местные: реакции в месте инъекции (часто);
со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция (очень редко);
исследования: повышение международного нормализованного отношения при сопутствующем применении варфарина, несколько сообщений о кровотечениях;
метаболические расстройства и расстройства питания: дегидратация (редко), связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей;
со стороны нервной системы: дисгевзия (нечасто), сонливость;
со стороны кожи и придатков: генерализованный зуд и/или крапивница, пятнистые или папулезные высыпания, ангионевротический отек (редко);
со стороны мочеполовой системы: изменения почечных показателей, включая ОПН, ухудшение течения ХПН, повышение креатинина сыворотки крови (редко);
иммуногенность: через потенциальные иммуногенные свойства белковых и пептидных компонентов в составе препарата у пациентов вследствие лечения эксенатидом могут вырабатываться антитела к эксенатиду. У большинства больных, у которых вырабатывались антитела, со временем титры антител снижались.

 

Особые указания по применению препарата Баета

Специальные предостережения при применении Эксенатид не следует применять пациентам с диабетом I типа или для терапии диабетического кетоацидоза. Эксенатид не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, отдельные дозы эксенатида в 5 мкг плохо переносились вследствие побочных эффектов со стороны ЖКТ. 
Действие эксенатида не изучали среди пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями, включая гастропарез. Применение эксенатида обычно ассоциируется с побочными эффектами со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Поэтому применение эксенатида не рекомендовано пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями. Сочетанное применение эксенатида с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучали.
Сообщалось об единичных случаях изменения почечных показателей, включая повышение креатинина сыворотки крови, ухудшение течения ХПН и ОПН, которая иногда нуждалась в диализе. Некоторые из этих случаев отмечали у пациентов, получавших одно или несколько лекарственных средств, которые влияли на почечную функцию/гидратацию и/или у больных, состояние которых могло приводить к дегидратации (тошнота, рвота, диарея). Это сопутствующее назначение таких препаратов, как ингибиторы АПФ, НПВП и диуретики. Обратимые изменения почечных показателей выявляли при назначении поддерживающей терапии и прекращении применения лекарств, которые потенциально могли служить причиной этих явлений, включая эксенатид. Сообщалось об отдельных случаях острых панкреатитов. Развитие панкреатита отмечали при назначении поддерживающей терапии.
Препарат содержит метакрезол, который может стать причиной аллергических реакций.
Сообщалось о нескольких случаях повышения международного нормализованного отношения с сопутствующим применением варфарина и эксенатида, иногда в сочетании с кровотечением.
Гипогликемия: при применении эксенатида в комбинации с метформином не выявляли повышения частоты гипогликемии по сравнению с таковой при применении плацебо в комбинации с метформином. В отличие от этого при применении комбинации эксенатида с производными сульфонилмочевины частота гипогликемии возрастала по сравнению с таковой при применении производных сульфонилмочевины в комбинации с плацебо. Для предотвращения риска гипогликемии, связанной с применением сульфонилмочевины, доза последней может быть снижена.
Эксенатид не изменял ответ контринсулярных гормонов на индуцированную инсулином гипогликемию в исследовании среди здоровых лиц. Эксенатид — прозрачная бесцветная жидкость, поэтому его не следует использовать при наличии примесей или если р-р окрашен или мутный. Эксенатид нельзя назначать в период беременности, рекомендуется применять инсулин. Если женщина забеременела или беременность возможна, применение эксенатида необходимо прекратить.
Неизвестно, выводится ли эксенатид с молоком человека, поэтому в период кормления грудью не рекомендуется применять эксенатид.
При применении эксенатида в комбинации с сульфонилмочевиной пациентам следует рекомендовать принимать меры для предотвращения гипогликемии во время управления автомобилем или работы со сложными механизмами. При появлении побочных явлений со стороны ЦНС не следует управлять автомобилем или работать с точными механизмами.

 

Взаимодействия препарата Баета

Замедляющее влияние эксенатида на опорожнение желудка может снизить степень и скорость всасывания препаратов, которые назначают перорально. С осторожностью следует назначать эксенатид пациентам, получающим лекарственные средства, которые нуждаются в быстром всасывании в ЖКТ. При приеме препаратов, эффективность которых зависит от предельной концентрации, таких как контрацептивные средства и антибиотики, пациентам следует рекомендовать прием этих лекарств по меньшей мере за 1 ч до введения эксенатида. Если эти препараты назначают во время еды, больным следует рекомендовать принимать их во время приема пищи или легкой закуски, когда не принимается эксенатид.
AUC и максимальная концентрация ловастатина в плазме крови снижались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а максимальный период полувыведения удлинялся на 4 ч при назначении эксенатида (10 мкг) одновременно с одной дозой ловастатина (40 мг) по сравнению с ловастатином отдельно.
Одновременное применение эксенатида и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не ассоциировалось со значительными изменениями липидного профиля.
В исследовании среди здоровых волонтеров отмечали удлинение максимального периода полувыведения варфарина, дигоксина и лизиноприла на 2 ч при назначении этих препаратов через 30 мин после эксенатида. Никаких клинически значимых влияний на максимальную концентрацию в плазме крови или AUC не выявлено. Однако были сообщения о повышении международного нормализованного отношения во время комбинированного применения варфарина и эксенатида, поэтому международное нормализованное отношение необходимо мониторировать.
Эксенатид не влияет на фармакокинетику метформина и производных сульфонилмочевины.
Ингибиторы протонной помпы следует назначать за 1 ч до эксенатида или через 4 ч после инъекции эксенатида.
AUC, максимальная концентрация в плазме крови и максимальный период полувыведения парацетамола не изменялись при применении его за 1 ч до инъекции эксенатида. Коррекция дозы парацетамола не нужна.
Применение комбинации пероральных контрацептивов (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) за 1 ч до назначения эксенатида (10 мкг 2 раза в сутки) не повышало AUC, максимальную или минимальную концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола или левоноргестрела. Назначение пероральных контрацептивов через 30 мин после эксенатида не изменяло AUC, но снижало максимальную концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола на 45% и левоноргестрела на 27–41% и задерживало максимальный период полувыведения на 2–4 ч вследствие задержки опорожнения желудка. Коррекция дозы пероральных контрацептивов не нужна.

 

Передозировка препарата Баета

Признаки и симптомы передозировки, которые отмечали при применении дозы 100 мкг, включали: тяжелую тошноту, рвоту и быстрое снижение концентрации глюкозы в крови.
Терапия симптоматическая, возможно парентеральная.

 

Условия хранения препарата Баета

В защищенном от света месте при температуре 2–8 °C, не замораживать.
Шприц-ручка с эксенатидом подлежит хранению в холодильнике после каждого применения. Однако эксенатид можно сохранять при температуре 25 °C до 7 дней в течение 30-дневного периода применения. Шприц-ручка подлежит утилизации в течение 30 сут после первого применения. Нельзя сохранять шприц-ручку с эксенатидом с присоединенной иглой.

 

Список аптек, где можно купить Баета: