Меню

Бупинекаин

Фармакологические свойства препарата Бупинекаин

Фармакодинамика. Бупинекаин — комбинированный препарат, фармакологические свойства которого обусловлены входящими в его состав активными веществами — бупивакаином и эпинефрином.
Бупивакаин — местный анестетик амидного типа. Механизм действия обусловлен стабилизацией мембран нейронов и предотвращением возникновения и проведения нервного импульса, повышением порога возбудимости нервного волокна и уменьшением величины потенциала действия. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы. Выраженность анестезии зависит от диаметра, миелинизации и скорости проведения импульса конкретного нервного волокна.
Поступая в системный кровоток, бупивакаин оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Влияние на ЦНС проявляется угнетением центров продолговатого мозга, в том числе дыхательного центра (в связи с чем возможно угнетение дыхания и кома) или стимулирующим влиянием на кору головного мозга с развитием психомоторного возбуждения и тремора, сменяющихся генерализованными судорогами.
Эпинефрин — адреномиметик, оказывающий прямое стимулирующее действие на α- и β-адренорецепторы. Применяется для пролонгации действия бупивакаина и снижения риска развития системных побочных эффектов (добавление вазоконстриктора приводит к снижению скорости абсорбции бупивакаина и его поступления в системный кровоток, а следовательно к усилению и удлинению действия препарата).
Длительность послеоперационной анестезии при межреберной блокаде составляет 7–14 ч, при эпидуральной блокаде — 3–4 ч.
Фармакокинетика. Системная абсорбция препарата зависит от метода введения и выраженности васкуляризации в месте введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от наличия заболеваний почек и/или печени, рН мочи, почечного кровотока, дозы препарата, возраста пациента. После инъекции препарата максимальная концентрация бупивакаина в плазме крови достигается через 30–45 мин после введения и постепенно снижается на протяжении следующих 3–6 ч. Период полувыведения бупивакаина составляет 2,7 ч, степень связывания с белками плазмы крови — 96%. Бупивакаин в незначительном количестве выделяется в грудное молоко, может проникать в значительных количествах в хорошо кровоснабжаемые ткани: головной мозг, миокард, печень, почки, легкие. Поступает в СМЖ и проникает через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Экскретируется в основном почками в виде метаболитов, 5% выводится в неизмененном виде. Период полувыведения удлиняется у лиц пожилого возраста.
Эпинефрин при парентеральном применении быстро разрушается МАО и катехол-О-метилтрансферазой клеток печени, почек, пищеварительного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при п/к и в/м введении — 3–10 мин. Проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в крови и в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения — 1–2 мин. Экскретируется почками в виде метаболитов.

 

Показания к применению препарата Бупинекаин

Различные виды местной анестезии (обезболивание при травмах, хирургических вмешательствах, проведении болезненных диагностических и терапевтических процедур): люмбальная эпидуральная анестезия; каудальная эпидуральная анестезия; блокада периферических нервов.

 

Применение препарата Бупинекаин

При расчете необходимой дозы важно базироваться на клиническом опыте, необходимой глубине и длительности анестезии, индивидуальной чувствительности и физическом состоянии пациента. Для получения желаемого результата необходимо использовать минимальные рекомендуемые дозы препарата.
Доза зависит от вида обезболивания:
для люмбальной эпидуральной анестезии вводят 10–20 мл 0,5% р-ра;
для каудальной эпидуральной анестезии — 15–30 мл 0,5% р-ра;
для блокады периферических нервов — от 5 мл 0,5% р-ра до необходимого максимума, но не превышая максимальных рекомендованных доз.
Указанные дозы достаточны для успешной блокады, их следует рассматривать как рекомендуемые дозы для взрослого пациента.
Пожилые и ослабленные пациенты могут нуждаться в более низких дозах анестетика.
Максимальная рекомендованная доза на одно введение не должна превышать 2 мг на 1 кг массы тела в пересчете на бупивакаин. Максимальную дозу необходимо определять после оценки физического статуса и состояния пациента. Накопленный опыт показывает, что введение взрослому пациенту до 400 мг препарата в течение 24 ч обычно хорошо переносится.
Препарат следует вводить с осторожностью, при проведении эпидуральной анестезии — дробными дозами по 3–5 мл с достаточными промежутками времени между ними для оценки состояния пациента во избежание развития острых токсических реакций при случайном внутрисосудистом введении препарата. Рекомендуется тщательно выполнять аспирационную пробу до и во время введения препарата.
При необходимости применения высоких доз, например при проведении эпидуральной анестезии, рекомендуется введение 3 мл Бупинекаина в качестве пробной дозы (путь введения такой же, как и для основной дозы). Введение пробной дозы необходимо осуществлять до введения основной дозы с обязательным мониторингом результатов. При попадании препарата в сосудистое русло в течение 45 с наблюдается ответ организма на введение эпинефрина — повышение ЧСС и/или систолического АД, цианоз кожи вокруг рта, ощущение сердцебиения. У пациентов, постоянно принимающих препараты группы блокаторов β-адренорецепторов, повышение ЧСС могут не отмечать, поэтому следует обращать внимание на изменения уровня систолического АД. При применении катетера введение пробной дозы следует осуществлять каждый раз перед введением новой дозы препарата, так как возможна миграция катетера в эпидуральном пространстве и повреждение сосудистой стенки или твердой оболочки спинного мозга. Проведение данной процедуры поможет предотвратить случайное в/в или субарахноидальное введение больших доз анестетика. Во время проведения теста в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и определять ЧСС. Следует помнить, что негативный результат при введении пробной дозы не исключает возможности случайного в/в или субарахноидального попадания препарата во время введения основной дозы. При введении пробной дозы также могут возникать системные побочные эффекты.
Основную дозу вводят медленно или дробно, постоянно поддерживая вербальный контакт с пациентом. При появлении признаков интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить.
Для длительной блокады (эпидуральная анестезия, блокада брахиального сплетения) следует использовать специальный катетер. При выполнении продолжительных блокад при помощи длительной инфузии или дробного введения препарата следует учитывать возможность повышения его концентрации в плазме крови до токсической или возможность возникновения местного поражения нервных волокон.
Р-р необходимо использовать немедленно после вскрытия ампулы, хранить открытые ампулы не рекомендуется. Р-р предназначен только для однократного использования.

 

Противопоказания к применению препарата Бупинекаин

Повышенная чувствительность к бупивакаину, эпинефрину (адреналину) или к другим компонентам препарата (в том числе к натрия метабисульфиту); повышенная чувствительность к местноанестезирующим средствам амидного типа; заболевания ЦНСменингит, полиомиелит, опухоли; подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при пернициозной анемии с неврологической симптоматикой; внутричерепное кровотечение; остеохондроз, спондилит и другие заболевания позвоночника, исключающие возможность выполнения спинномозговой пункции; туберкулез, метастатические поражения позвоночника; выраженная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок); cептицемия; нарушение свертывания крови или терапия антикоагулянтами; применение р-ра с эпинефрином противопоказано у пациентов с декомпенсированным тиреотоксикозом и тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся тахикардией; возраст до 18 лет. Бупинекаин не применяют для проведения в/в регионарной анестезии по Биру и парацервикальной блок-анестезии при родах.

 

Побочные эффекты препарата Бупинекаин

Наиболее распространенными побочными эффектами, требующими принятия соответствующих мер, являются эффекты, связанные с влиянием препарата на ЦНС и сердечно-сосудистую систему. Эти побочные эффекты чаще всего носят дозозависимый характер и возникают вследствие высокой чувствительности к препарату, быстрой абсорбции в месте введения или случайном в/в введении анестетика. У пациентов в возрасте старше 65 лет с АГ (артериальная гипертензия) в анамнезе возможно повышение риска возникновения гипотензивных эффектов Бупинекаина. Факторы, влияющие на связывание с белками в сыворотке крови, а именно: ацидоз, заболевания, которые связаны со снижением количества белков, антагонистическое влияние других лекарственных средств, могут повысить чувствительность организма к Бупинекаину.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: чаще всего возможно возникновение головной боли, головокружения, сонливости, слабости, беспокойства, потери сознания, судорог (риск их развития повышается при гиперкапнии и ацидозе), озноба, тремора, зрительных и слуховых нарушений, нистагма, синдрома «конского хвоста» (паралич ног, парестезия), остановки дыхания. Другими побочными эффектами со стороны ЦНС могут быть тошнота, рвота, миоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны изменения уровня АД, коллапс, периферическая вазодилатация, боль в грудной клетке, тахикардия, кардиотоксический эффект (брадикардия, снижение силы сердечных сокращений, нарушения ритма и проводимости сердца — AV-блокада, желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков, асистолия).
Высокие дозы препарата или его случайное внутрисосудистое введение могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови и, соответственно, к угнетению деятельности миокарда, снижению сердечного выброса, гипотензии, брадикардии, желудочковой аритмии, остановке сердца.
Аллергические реакции: возникают нечасто как результат гиперчувствительности к бупивакаину или другим компонентам препарата. Отмечают зуд, кожные высыпания, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, чихание, тошноту, рвоту, головокружение, потерю сознания, повышенную потливость, гипертермию, анафилактоидную симптоматику (включая тяжелую гипотензию). Была зарегистрирована перекрестная чувствительность между местноанестезирующими средствами амидного типа. Польза от проведения скрининга на чувствительность достоверно не установлена.
Прочие: пролонгация анестезии дольше установленного времени, снижение чувствительности кожи и слизистых оболочек в области промежности, непроизвольное мочеиспускание и дефекация.
При проведении эпидуральной анестезии возможно повреждение катетером или иглой субарахноидальной оболочки. Характер возникающих побочных эффектов зависит от количества введенного в субарахноидальное пространство препарата и состояния пациента. Могут возникнуть парез ног, потеря сознания, остановка дыхания, брадикардия.
Побочными эффектами, которые могут сопровождать эпидуральное введение препарата, могут быть гипотензия, слабость, задержка мочи или непроизвольное мочеиспускание, головная боль, боль в спине, асептический менингит.

 

Особые указания по применению препарата Бупинекаин

В период беременности Бупинекаин применяют только в исключительных случаях, когда ожидаемая польза от применения препарата для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение Бупинекаина во время родов (кесарево сечение, обезболивание родов) возможно только путем эпидуральной анестезии. Применение для парацервикальной блок-анестезии запрещено. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Опыта применения Бупинекаина у детей нет.
Анестезию проводят при наличии соответствующего реанимационного оборудования и квалифицированного персонала.
Если во время инъекций в области шеи или головы препарат случайно попадает в артерию, развивается системная токсическая реакция даже при минимальной дозе.
При введении больших объемов растворов, содержащих эпинефрин, существует риск развития его системных эффектов.
Нервная блокада при гиповолемии может приводить к угнетению сердечно-сосудистой системы. Эпидуральную анестезию необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функций сердечно-сосудистой системы.
C осторожностью следует применять препарат у пациентов с AV-блокадой и нарушениями внутрижелудочковой проводимости, воспалительными или инфекционными заболеваниями в месте введения, дефицитом холинэстеразы, при общем тяжелом состоянии, почечной недостаточности, снижении печеночного кровотока (при ХПН, тяжелых заболеваниях печени), при одновременной терапии антиаритмическими средствами (блокаторы β-адренорецепторов и др.). Кардиотоксичность бупивакаина может повышаться у пациентов с гипотермией, гипонатриемией, гиперкалиемией или ишемией миокарда.
С осторожностью следует применять Бупинекаин у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при эпидуральном применении, предшествующих неврологических заболеваниях, затруднениях проведения пункции из-за деформации позвоночника. Пожилые и ослабленные пациенты могут нуждаться в более низких дозах анестетика в связи с особенностями метаболизма препарата и возможным снижением функции почек и печени. Необходимо с осторожностью проводить спинальную анестезию при хронических неврологических заболеваниях (гемиплегия вследствие инсульта и рассеянный склероз). При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение препарата прекращают.
Для предотвращения развития острой интоксикации следует избегать внутрисосудистого введения препарата (контролировать положение иглы в тканях). Внутрисосудистое введение препарата может вызвать транзиторную тахикардию, поэтому при проведении анестезии следует регулярно контролировать ЧСС.
Перед проведением продолжительной анестезии целесообразно установить катетер.
Аспирацию СМЖ следует проводить до введения основной дозы, которую нужно вводить медленно, под постоянным контролем.
У пациентов следует проводить контроль функций сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной систем.
Если пациент получает лечение ингибиторами МАО, рекомендуется отменить их за 10 дней до назначения Бупинекаина.
Р-р Бупинекаина содержит метабисульфит натрия, который может вызывать аллергическую реакцию (включая анафилактический шок) у чувствительных пациентов. Особенно склонны к развитию таких реакций больные с БА.
Не следует применять препарат на участках, кровоснабжаемых артериями конечного типа (палец, нос, ушная раковина, половой член) или на участках, где кровоснабжение может быть нарушено по какой-либо иной причине. Это может привести к ишемическим нарушениям и некрозу тканей.
Бупинекаин может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

 

Взаимодействия препарата Бупинекаин

Бупинекаин несовместим со щелочными р-рами — происходит образование преципитата и распад эпинефрина. Так как эпинефрин нестабилен, не следует стерилизовать содержащие его р-ры. Следует избегать контакта между р-рами местного анестетика с добавлением эпинефрина (низкое значение рН) и металлическими поверхностями из-за возможности развития аллергических реакций в месте введения и возможного ускорения распада эпинефрина. Не рекомендуется вводить Бупинекаин до или после применения других анестетиков или одновременно, так как отсутствуют данные относительно безопасности таких комбинаций.
Одновременное применение Бупинекаина с антигипертензивными препаратами, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами может приводить к изменениям уровня АД. Если невозможно избежать одновременной терапии, необходим тщательный мониторинг жизненно важных функций организма.
Производные эрготамина или окситоцина способствуют устойчивому повышению АД с возможными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы и возникновением цереброваскулярных нарушений.
Препараты, структурно подобные с местными анестетиками (например токаинид), повышают риск развития аддитивного токсического эффекта.
Фенотиазины и бутирофеноны снижают или полностью устраняют прессорный эффект эпинефрина.
При совместном применении местных анестетиков с препаратами, угнетающими ЦНС, усиливается угнетающий эффект на нервную систему.
Блокаторы β-адренорецепторов (в том числе для применения в офтальмологии) усиливают прессорное действие эпинефрина, повышают риск развития брадикардии.
Верапамил и нифедипин повышают кардиотоксичность бупивакаина.
При одновременном применении Бупинекаина с барбитуратами возможно снижение местноанестезирующего действия Бупинекаина.
Трициклические антидепрессанты, мапротилин повышают риск развития сердечно-сосудистых вазоконстрикторных эффектов, головной боли, аритмии, тахикардии.
При одновременном применении Бупинекаина с сердечными гликозидами, леводопой, галотаном (при общей ингаляционной анестезии) повышается риск развития аритмий.
При одновременном применении Бупинекаина с органическими нитратами снижается антиангинальная активность последних.
Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.
При обработке места инъекции Бупинекаина антисептическими р-рами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

 

Передозировка препарата Бупинекаин

Симптомы: при случайном внутрисосудистом введении токсическая реакция проявляется в течение 1–3 мин, тогда как при передозировке максимальная концентрация препарата в плазме крови может достигаться в течение 20–30 мин в зависимости от места инъекции, при этом признаки интоксикации проявляются медленно. Токсические реакции проявляются, главным образом, со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Первыми симптомами интоксикации являются парестезия в области рта, головокружение, онемение языка, шум в ушах. Нарушение зрения, мышечная дрожь могут быть предвестниками генерализованных судорог. Могут возникать потеря сознания, эпилептические приступы (продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут). Вследствие повышенной мышечной активности, нарушения нормального процесса дыхания и обструкции дыхательных путей после развития судорог быстро наступают гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Токсический эффект анестетиков повышается при ацидозе. Данные явления проходят за счет перераспределения местного анестетика из ЦНС и метаболизма препарата.
Токсические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы обычно связаны с угнетением проводящей системы сердца, что приводит к уменьшению сердечного выброса, снижению уровня АД, сердечным блокадам, брадикардии, желудочковым аритмиям, включая тахикардию, фибрилляцию желудочков и остановку сердца.
Лечение: немедленное прекращение введения препарата, оксигенация и при необходимости — проведение ИВЛ. Последние клинические данные свидетельствуют о быстром развитии гипоксии, гиперкапнии и ацидоза в первые минуты появления судорог, что подчеркивает важность быстрой и своевременной оксигенации. Если судороги не проходят самостоятельно в течение 15–20 с, в/в вводят противосудорожные препараты. В/в болюсное введение тиопентала натрия в дозе 50–100 мг быстро купирует судороги, вместо него возможно в/в болюсное введение диазепама в дозе 5–10 мг, хотя его эффект развивается не так быстро. Эти препараты также могут вызывать угнетение ЦНС, дыхания или сердечной деятельности. В/в введение барбитуратов, других противосудорожных средств и миорелаксантов может осуществлять только квалифицированный персонал. Для поддержания гемодинамики возможно в/в введение плазмозамещающих растворов. Суксаметония хлорид быстро купирует судороги, однако при его применении требуется проведение интубации трахеи и ИВЛ.

 

Условия хранения препарата Бупинекаин

В защищенном от света месте при температуре 8–15 °С.

 

Список аптек, где можно купить Бупинекаин: