Меню

Эптифибатид

Фармакологические свойства препарата Эптифибатид

Эптифибатид — антиагрегантное средство, синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми llb/llla рецепторами тромбоцитов. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50%. Не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).
Фармакокинетика имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0,5 до 3 мкг/кг/мин. При введении эптифибатида по рекомендуемой схеме (болюс, затем инфузия) его концентрация в плазме крови быстро достигает максимального значения, затем немного снижается и стабилизируется в течение 4–6 ч. При коронарной ангиопластике этого снижения можно избежать путем введения второго болюса в дозе 180 мкг/кг через 10 мин после первого. С белками плазмы крови связывается 25% эптифибатида. Период полувыведения — 2,5 ч, клиренс — 55–58 мл/кг/ч и объем распределения — 185–260 мл/кг. У здоровых лиц доля почечного клиренса от общего — 50%; большая часть выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

 

Показания к применению препарата Эптифибатид

Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда); профилактика тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.

 

Применение препарата Эптифибатид

Применяют сочетанно с ацетилсалициловой кислотой и гепарином. Острый коронарный синдром: в/в струйно 180 мкг/кг, затем капельно по 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки крови ниже 0,18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки крови 0,18–0,36 ммоль/л) в течение 72 ч. При проведении ЧТКА по неотложным показаниям инфузию продолжают еще в течение 18–24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии — 96 ч). Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22,6 мг эптифибатида в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатинина ниже 0,18 ммоль/л) или 7,5 мг/ч (креатинин — 0,18–0,36 ммоль/л) в виде инфузии. ЧТКА: непосредственно перед началом манипуляции в/в в виде болюса — 180 мкг/кг, затем в виде непрерывной инфузии — 2 мкг/кг в 1 мин (при концентрации креатинина сыворотки крови ниже 0,18 ммоль/л) или 1 мкг/кг в 1 мин (при концентрации креатинина сыворотки крови 0,18–0,36 ммоль/л). Через 10 мин после первого болюса вводят повторно болюсно 180 мкг/кг. Инфузию продолжают в течение 18–24 ч. Минимальная продолжительность введения — 12 ч. Больным с массой тела свыше 120 кг вводят не более 22,6 мг в виде болюса и не более 15 мг/ч (креатинин ниже 0,18 ммоль/л) или 7,5 мг/ч (креатинин 0,18–0,36 ммоль/л) в виде инфузии. Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется. При остром коронарном синдроме кислоту ацетилсалицитловую назначают внутрь в дозе 160–325 мг ежедневно; гепарин для поддержания АЧТВ в течение 50–70 с: при массе тела более 70 кг — 5000 ЕД болюсно, затем 1000 ЕД/ч инфузионно, при массе тела менее 70 кг — 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/кг/ч инфузионно. Если при этом выполняют ЧТКА, вводят дополнительно гепарин болюсно для поддержания АЧТВ в течение более 50 с; после завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется. ЧТКА: кислота ацетилсалициловая — 160–325 мг внутрь до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно; гепарин — 60 ЕД/кг болюсно, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АЧТВ на протяжении более 50 с вводят дополнительно гепарин болюсно; по окончании ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

 

Противопоказания к применению препарата Эптифибатид

Повышенная чувствительность к эптифибатиду, геморрагический диатез в анамнезе или выраженные кровотечения в предыдущие 30 дней, выраженная АГ (артериальная гипертензия) (систолическое АД выше 200 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст.), обширные хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед, геморрагический инсульт в предыдущие 30 дней, одновременное или запланированное применение другого ингибитора llb/llla рецепторов тромбоцитов для парентерального введения, необходимость проведения гемодиализа в связи с почечной недостаточностью, у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ), период кормления грудью, возраст до 18 лет.

 

Побочные эффекты препарата Эптифибатид

Кровотечения чаще наблюдаются при одновременном применении с гепарином; чаще — малые кровотечения (в том числе макрогематурия), реже — большие кровотечения, крайне редко — внутричерепное кровоизлияние. В единичных случаях — фатальные кровотечения. Возможна тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 000 в 1 мкл, или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня).

 

Особые указания по применению препарата Эптифибатид

Предназначен для использования только в условиях стационара. Перед началом лечения все пациенты должны быть тщательно обследованы с целью выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пациенты пожилого возраста, а также с низкой массой тела, как имеющие наиболее высокий риск геморрагических осложнений. Риск кровотечения наиболее высок в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо внимательно следить за местами возможного кровотечения (в том числе за местом катетеризации); следует также соблюдать осторожность в отношении возможного кровотечения из пищеварительного тракта и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, антикоагулянты, декстран, аденозина фосфат, НПВП, сульфинпиразон, антиагреганты. Если во время лечения возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, введение эптифибатида следует немедленно прекратить. Перед проведением планового хирургического вмешательства, введение эптифибатида прекращают заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы. В период лечения необходимо ограничить число артериальных и венозных пункций, исключить в/м инъекции, а также применение мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подвергающиеся компрессии (подключичная, яремная). В случае возникновения серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение эптифибатида и гепарина. Риск кровотечения наиболее высок в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только передняя стенка бедренной артерии. Систему для введения из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы: АЧТВ — менее 45 с, что обычно происходит через 3–4 ч после прекращения введения гепарина. После удаления системы для введения следует осуществить гемостаз с последующим тщательным наблюдением в течение минимум 2–4 ч до выписки из стационара. При уменьшении количества тромбоцитов менее 100 000 в 1 мкл, введение эптифибатида и гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Если в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых llb/llla рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение. Может отмечаться обратимое 5-кратное увеличение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2–6 ч после прекращения введения эптифибатида. Не рекомендуется применять одновременно с низкомолекулярными гепаринами в связи с отсутствием клинического опыта. Применение гепарина натрия рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к его использованию. До начала терапии для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, креатинина сыворотки крови, числа тромбоцитов, Hb, гематокрита. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 ч после начала терапии, затем 1 раз в сутки на всем протяжении терапии (или чаще — в случае снижения показателей). При тромбоцитопении ниже 100 000 мкл следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина необходимо прекратить.

 

Взаимодействия препарата Эптифибатид

фармакокинетически значимого взаимодействия с амлодипином, атенололом, атропином, каптоприлом, цефазолином, диазепамом, дигоксином, дилтиаземом, дифенгидрамином, эналаприлом, фентанилом, фуросемидом, гепарином, лидокаином, лизиноприлом, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитратами, нифедипином, варфарином не выявлено. Документального подтверждения повышения риска развития кровотечения при сочетанном применении с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором плазминогена в настоящее время не имеется, тем не менее, сочетанно с другими препаратами, влияющими на гемостаз, его следует применять с осторожностью. В сочетании со стрептокиназой может повышать риск развития кровотечения. Фармацевтически совместим в одной системе с альтеплазой, атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, верапамилом. Несовместим с фуросемидом. Фармацевтически совместим в одной системе с 0,9% р-ром натрия хлорида или его смеси с 5% декстрозой.

 

Список аптек, где можно купить Эптифибатид: