Меню

Индинавир

Фармакологические свойства препарата Индинавир

Противовирусное средство, специфический ингибитор протеазы; активен в отношении ВИЧ-1. Применение индинавира способствует снижению клинических проявлений СПИДа и уровня смертности, увеличению общей выживаемости, длительному снижению содержания вирусной РНК в сыворотке крови, длительному повышению содержания CD4-клеток.

 

Показания к применению препарата Индинавир

Лечение взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией.

 

Применение препарата Индинавир

Рекомендуемая доза составляет 800 мг каждые 8 ч. Лечение начинают с оптимальной рекомендуемой дозы 2,4 г/сут. Доза одинакова как при монотерапии индинавиром, так и при сочетанном назначении с другими антиретровирусными средствами (например нуклеозидными или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы); в качестве монотерапии, если лечение нуклеозидными или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не является клинически целесообразным.
Для оптимальной абсорбции из пищеварительного тракта индинавир следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды (но не во время приема пищи).
Для обеспечения адекватной гидратации во время лечения пациенту рекомендуется в течение 24 ч выпивать не менее 1,5 л жидкости.
При одновременном применении рифамбутина следует вдвое по сравнению с рекомендуемой снизить дозу последнего и повысить дозу индинавира до 1 г каждые 8 ч.
При одновременном применении кетоконазола рекомендуется снижение дозы индинавира до 600 мг каждые 8 ч.
При одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки дозу индинавира рекомендуется снизить до 600 мг каждые 8 ч.
При одновременном применении делавирдина в дозе 400 мг 3 раза в сутки следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира до 600 мг каждые 8 ч.
При одновременном применении ифавиренца рекомендуется повысить дозу индинавира до 1000 мг каждые 8 ч.
У пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью вследствие цирроза доза индинавира должна быть снижена до 600 мг каждые 8 ч.
В дополнение к адекватной гидратации пациентам с нефролитиазом может быть рекомендовано временное прекращение терапии (например на 1–3 дня) или ее отмена во время приступа почечной колики.

 

Противопоказания к применению препарата Индинавир

Повышенная чувствительность к индинавиру.

 

Побочные эффекты препарата Индинавир

В клинических исследованиях побочные реакции, отмечавшиеся как возможно, вероятно или определенно обусловленные применением индинавира, у 5% пациентов, принимающих только индинавир, независимо от тяжести их проявлений, включали: астению/утомляемость, боль в области живота, отрыжку кислым, диарею, ощущение сухости во рту, диспепсию, метеоризм, тошноту, рвоту, лимфаденопатию, головокружение, головную боль, гипестезию (снижение поверхностной чувствительности), бессонницу, сухость кожи, зуд, сыпь и изменение вкусовых ощущений. Многие из побочных реакций могли быть обусловлены спецификой заболевания и часто наблюдались до начала лечения.
У пациентов, получавших индинавир в ходе клинических испытаний, приблизительно в 4% случаев отмечался нефролитиаз, проявлявшийся болью в поясничной области с гематурией или без гематурии (включая микрогематурию). Эти состояния были оценены как обусловленные дисфункцией почек и устранены путем гидратации и временным прекращением терапии (на 1–3 дня). По причине острых приступов у 9,2% пациентов терапия индинавиром была отменена.
При широком клиническом применении индинавира отмечены следующие дополнительные побочные эффекты (независимо от причинно-следственной связи): вздутие живота, увеличение подкожной жировой клетчатки в области затылка, брюшной полости, забрюшинного пространства; со стороны пищеварительного тракта — нарушение функции печени, гепатит, включая редкие случаи печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); со стороны системы крови — увеличение числа спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), острая гемолитическая анемия; со стороны эндокринной системы — впервые выявленный сахарный диабет или гипергликемия, декомпенсация сахарного диабета (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); реакции гиперчувствительности — анафилактические реакции, кожная сыпь, включающая множественную эритему и синдром Стивенса — Джонсона, крапивница; гиперпигментация, алопеция; со стороны мочеполовой системы — нефролитиаз, обычно без нарушения функции почек, однако описаны случаи нефролитиаза с нарушением функции почек, включая ОПН (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), кристаллурия, интерстициальный нефрит.
Влияние на результаты лабораторных исследований — к наиболее часто отмечаемым изменениям результатов лабораторных исследований (5% случаев), которые исследователи оценивают как возможно, вероятно или определенно обусловленные применением индинавира, в группе пациентов, принимавших только его, относились изменения активности АлАТ и АсАТ, уровня общего и непрямого билирубина сыворотки крови, протеинурия. Вследствие таких нарушений лечение было прекращено всего у 1% больных, получавших индинавир в виде монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Изолированная бессимптомная гипербилирубинемия (общий билирубин 2,5 мг/дл), преимущественно за счет непрямой фракции билирубина, редко сочетавшаяся с повышением активности АлАТ, АсАТ или ЩФ, отмечалась у пациентов, принимающих только индинавир или индинавир в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Большинство больных продолжали лечение индинавиром без снижения дозы, и показатели билирубина постепенно возвращались к исходному уровню. При широком клиническом применении индинавира описано повышение уровня ТГ в сыворотке крови.

 

Особые указания по применению препарата Индинавир

У больных, принимающих индинавир, может развиваться нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сочетался с почечной недостаточностью или острой печеночной недостаточностью, которые в большинстве случаев были обратимы. В случае появления признаков и симптомов нефролитиаза, включая боль в поясничной области в сочетании с гематурией (микрогематурией) или без нее, показано прерывание лечения (на 1–3 дня) в период обострения или прекращение терапии.
Всем больным, принимающим индинавир, рекомендуется адекватная гидратация (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИМЕНЕНИЕ).
Описаны случаи острой гемолитической анемии (в нескольких случаях — тяжелой и быстропрогрессирующей). После установления диагноза гемолитической анемии необходимо провести соответствующее лечение, которое может включать отмену индинавира.
У пациентов, принимавших индинавир, отмечались гепатиты, в редких случаях — печеночная недостаточность. В связи с тем что большинство этих пациентов имели сопутствующие заболевания и/или получали сопутствующую терапию, отчетливой причинно-следственной связи между приемом индинавира и развитием этих побочных эффектов не установлено.
Описаны случаи выявления сахарного диабета и гипергликемии, а также увеличение выраженности существующего сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы. Во многих случаях были выявлены сопутствующие заболевания, для лечения некоторых из них применяли препараты, приводящие к развитию сахарного диабета и гипергликемии. Некоторым больным потребовалось назначение или коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемизирующих препаратов для лечения этих состояний. В некоторых случаях описано развитие диабетического кетоацидоза. В большинстве случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено, хотя у некоторых больных оно было прекращено или прервано. У некоторых пациентов (независимо от наличия или отсутствия сахарного диабета до лечения) гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов протеазы и развитием этих состояний не установлена.
Описаны случаи спонтанных кровотечений у больных гемофилией А и В, получавших терапию ингибиторами протеазы. У некоторых больных потребовалось дополнительное назначение VIII фактора свертывания. Во многих случаях лечение ингибиторами протеазы продолжалось или было возобновлено. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов протеазы и развитием этих эпизодов не установлена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У больных с печеночной недостаточностью вследствие цирроза дозу индинавира следует снизить, так как его метаболизм у этих пациентов замедлен.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований индинавира у беременных не проводили. В период беременности индинавир можно назначать только в тех случаях, когда прогнозируемый терапевтический эффект у будущей матери превышает потенциальный риск для плода.
Гипербилирубинемия наблюдалась как у здоровых людей, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, принимавших индинавир в различных дозах, и редко сопровождалась повышением активности трансаминаз в сыворотке крови. Однако ввиду теоретической способности индинавира обострять физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных, использование индинавира у беременных в предродовой период должно быть серьезно обосновано. Неизвестно, проникает ли индинавир в грудное молоко; с учетом возможного риска для ребенка грудное вскармливание во время лечения индинавиром следует прекратить.
Безопасность и эффективность применения индинавира у детей не установлены.

 

Взаимодействия препарата Индинавир

В ходе специальных исследований изучено взаимодействие индинавира со следующими лекарственными средствами: зидовудин, зидовудин/ламивудин, триметоприм/сульфаметоксазол, флуконазол, изониазид, кларитромицин и пероральные противозачаточные средства (норетиндрон/этинилэстрадиол 1/35). Клинически выраженных взаимодействий с данными препаратами не выявлено.
Рифампицин является мощным стимулятором P450 3А4, который способен значительно снижать концентрации индинавира в плазме крови, поэтому назначать одновременно индинавир и рифампицин не рекомендуется.
В связи с повышением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме крови, при совместном назначении этих препаратов требуется снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира.
Кетоконазол может повышать концентрацию индинавира в плазме крови, поэтому дозу последнего необходимо снизить, если больной одновременно получает кетоконазол.
Итраконазол является ингибитором ферментной системы P450 3А4 и повышает концентрацию индинавира в плазме крови. При одновременном применении индинавира и итраконазола следует снизить дозу индинавира.
Вследствие повышения концентрации индинавира в плазме крови (предварительные данные) при одновременном применении делавирдина необходимо снизить дозу индинавира.
Вследствие снижения концентрации индинавира в плазме крови при одновременном применении ифавиренца необходимо повысить дозу индинавира.
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать при одновременном приеме ингибиторов протеаз, включая индинавир, с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 комплексов (например аторвастатин, церивастатин, ловастатин, или симвастатин).
При совместном назначении индинавира и диданозина интервал между приемом препаратов должен составлять не менее 1 ч при приеме натощак.
Следует применять с осторожностью одновременно с индинавиром и другие препараты, которые индуцируют CYP 3A4 менее активно, чем рифампицин, например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и дексаметазон, поскольку они также могут снижать концентрацию индинавира в плазме крови.

 

Передозировка препарата Индинавир, симптомы и лечение

Наиболее частыми проявлениями были симптомы со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея) и почек (нефролитиаз, боль в поясничной области, гематурия). Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа при передозировке не установлена.

 

Список аптек, где можно купить Индинавир: