Меню

Зокардис

Фармакологические свойства препарата Зокардис

Результатом действия зофеноприла кальция (([1(R*),2a,4a]-[3-(бензоилтио)-1-оксопропил]-4-(фенилтио)-L-пролина кальциевой соли (2:1)) является угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови, что приводит к уменьшению влияния ангиотензина II на сосуды и снижению секреции альдостерона. За счет последнего повышается концентрация калия в сыворотке крови и увеличивается потеря жидкости и натрия. Активность ангиотензина II в плазме крови угнетается на протяжении 24 ч на 53,4 и 74,4% после однократного применения зофеноприла кальция в дозе, составляющей 30 и 60 мг соответственно. В результате ингибирования АПФ повышается активность циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации с активацией простагландиновой системы. У больных с АГ (артериальная гипертензия) применение препарата приводит к снижению АД в положении лежа и стоя приблизительно в одинаковой степени, без компенсаторного повышения ЧСС. Системное сосудистое сопротивление после применения зофеноприла снижается. У некоторых пациентов оптимальное снижение АД происходит на протяжении нескольких недель лечения. Внезапное прекращение терапии не приводит к быстрому повышению АД. Клинический эффект, достигаемый после раннего применения зофеноприла при инфаркте миокарда, может быть связан со многими факторами, такими как снижение уровня ангиотензина II в плазме крови (таким образом ограничивается процесс ремоделирования желудочков сердца, который отрицательно влияет на прогноз для жизни пациента) и повышение плазменных/клеточных концентраций веществ-дилататоров (простагландин-кининовая система).
Зофеноприл кальция — пролекарство, поскольку активным ингибитором АПФ является зофеноприлат. Зофеноприл кальций быстро и полностью абсорбируется при пероральном приеме и почти полностью превращается в зофеноприлат, максимальная концентрация которого в крови достигается через 1,5 ч после перорального приема зофеноприла. Кинетика зофеноприла после однократного применения линейная в интервале доз 10–80 мг. Применение зофеноприла на протяжении 3 нед в дозе 15–60 мг/сут не приводит к его кумуляции в организме. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не степень абсорбции. Значение AUC зофеноприлата почти идентично в состоянии натощак и после еды. Связывание с белками плазмы крови — 88%. В моче идентифицированы 8 метаболитов зофеноприла кальция, основным метаболитом является зофеноприлат (22%). Период полувыведения зофеноприлата — 5,5 ч. После перорального приема зофеноприла кальция он выводится в виде зофеноприлата с мочой (69%) и калом (26%), что указывает на два пути элиминации. Для пациентов пожилого возраста с неизмененной функцией почек корригировать дозу препарата не нужно. При незначительном нарушении функции почек (клиренс креатинина 45 мл/мин) выведение зофеноприлата происходит с той же скоростью, что и при нормальной функции почек. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина — 7–44 мл/мин) скорость выведения снижена приблизительно на 50% нормы, поэтому им необходимо назначать обычной дозы препарата. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, скорость выведения зофеноприлата снижена до 25% нормы, поэтому им следует назначать ¼ обычной дозы препарата. Пациентам с нарушением функции печени умеренной или средней степени тяжести назначают дозы, обычно применяемой у пациентов с нормальной функцией печени. Данных относительно фармакокинетики препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью нет, поэтому им препарат противопоказан.

 

Показания к применению препарата Зокардис

Терапия при эссенциальной АГ (артериальная гипертензия) легкой и средней степени тяжести; лечение больных с острым инфарктом миокарда в первые 24 ч с признаками или симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что им не проводили тромболитическую терапию.

 

Применение препарата Зокардис

Внутрь независимо от приема пищи. Дозу подбирают индивидуально с учетом терапевтической эффективности и реакции пациента.
Артериальная гипертензия
Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от уровня АД перед приемом следующей дозы. Повышение дозы проводят с интервалом в 4 нед.
Пациенты без дегидратации и дефицита электролитов
Лечение начинают с дозы 15 мг (2 таблетки препарата Зокардис 7,5 мг) 1 раз в сутки и повышают дозу до достижения оптимального уровня АД. Обычно эффективная доза составляет 30 мг/сут. Максимальная доза составляет 60 мг/сут в 1 или 2 приема. При необходимости к лечению могут быть добавлены другие антигипертензивные препараты, например диуретики.
Пациенты с дегидратацией и дефицитом электролитов
До начала терапии ингибиторами АПФ требуется проведение коррекции нарушений водно-электролитного баланса, прекращение терапии диуретиками на протяжении 2–3 дней до начала приема препарата. Лечение начинают с дозы 15 мг/сут (2 таблетки препарата Зокардис 7,5 мг); если это невозможно, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг (1 таблетка препарата Зокардис 7,5 мг). Пациенты с высоким риском развития тяжелой острой гипотензии требуют строгого медицинского контроля, предпочтительно в условиях стационара, до тех пор, пока не будет достигнут максимальный эффект от применения первой дозы и каждый раз при повышении дозы ингибитора АПФ или диуретика. Это особенно относится к пациентам со стенокардией или с заболеваниями мозговых сосудов, у которых чрезмерная гипотензия может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Дозирование у пациентов с нарушением функции почек, в том числе находящихся на гемодиализе
Пациентам с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 45 мл/мин) Зокардис назначают в тех же дозах, что и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤45 мл/мин) Зокардис назначают в терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет ¼ часть дозы, применяемой у больных с нормальной функцией почек.
Дозирование у пациентов пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина в коррекции дозы не нуждаются. Больным со сниженным клиренсом креатинина (≤45 мл/мин) рекомендуется прием суточной дозы. Клиренс креатинина может быть вычислен на основании уровня креатинина в сыворотке крови по следующей формуле:

(140 – возраст) • масса тела (кг) / креатинин сыворотки (мг/дл) • 72= Клиренс креатинина, мл/мин

Приведенная формула позволяет вычислить клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.
Дозирование у пациентов с нарушенной функцией печени
У пациентов с незначительным или умеренно выраженным нарушением функции печени начальная доза Зокардиса составляет дозы, применяемой у больных с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени Зокардис противопоказан.
Острый инфаркт миокарда
Лечение Зокардисом следует начинать на протяжении 24 ч после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать на протяжении 6 нед. Необходимо применять такую схему дозирования:
1-й и 2-й дни: по 7,5 мг каждые 12 ч; 3-й и 4-й дни: по 15 мг каждые 12 ч; с 5-го дня и далее: 30 мг каждые 12 ч.
При низком систолическом АД (≤120 мм рт. ст.) в начале лечения и на протяжении следующих 3 сут после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае гипотензии (≤100 мм рт. ст.) лечение продолжают, применяя препарат в ранее применяемой дозе. В случае тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД ≤90 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях давления с промежутком не менее 1 ч) прием Зокардиса необходимо прекратить. Через 6 нед терапии после анализа состояния пациента лечение прекращают у больных без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки сохраняются, лечение можно продолжать в течение продолжительного времени. Необходимо также применять соответствующее стандартное лечение (нитратами, ацетилсалициловой кислотой или блокаторами β-адренорецепторов).
Дозирование у пациентов пожилого возраста
Зокардис применяют с осторожностью для лечения больных с инфарктом миокарда в возрасте старше 75 лет.
Дозирование у пациентов с нарушением функции почек и у находящихся на гемодиализе
Эффективность и безопасность применения Зокардиса при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе не установлены, поэтому назначать Зокардис этим пациентам не следует.
Дозирование у пациентов с нарушением функции печени
Эффективность и безопасность применения Зокардиса в лечении больных с инфарктом миокарда и нарушением функции печени не установлены, поэтому назначать Зокардис этим пациентам не следует.

 

Противопоказания к применению препарата Зокардис

Гиперчувствительность к зофеноприла кальцию или к другим ингибиторам АПФ, или к одному из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; ангионевротический отек в анамнезе, обусловленный применением ингибитора АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелая степень нарушения функции печени; период беременности и кормления грудью; двусторонний стеноз артерий почек или односторонний стеноз единственной почки. Безопасность и эффективность применения Зокардиса при лечении детей не установлена, поэтому его не следует назначать детям.

 

Побочные эффекты препарата Зокардис

Далее приведены все нежелательные побочные эффекты, выявленные у пациентов при применении Зокардиса.

Вид нарушений
Часто (≥1/100, но ≤1/10)
Иногда (≥1/1000, но ≤1/100)
Нечасто (≥1/10 000, но ≤1/1000)

Общие нарушения

Утомляемость

Общая слабость

Нарушения со стороны ЖКТ

Тошнота, рвота

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата

Судороги мышц

Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль

Дыхательные нарушения

Кашель

Нарушение со стороны кожных покровов

Сыпь

Ангионевротический отек

 

В период применения Зокардиса необходимо учитывать возможность развития следующих побочных эффектов, отмеченных при терапии другими ингибиторами АПФ.
Сердечно-сосудистая система
После начала терапии или повышения дозы отмечали тяжелую артериальную гипотензию, характерную для пациентов группы риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Могут возникнуть такие симптомы, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, изредка с нарушением сознания (синкопе). В связи с гипотензией вследствие применения ингибиторов АПФ сообщалось о частных случаях тахикардии, ощущения сердцебиения, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда, транзиторных ишемических приступов и внутримозговых кровоизлияний. Сообщалось о единичных случаях периферического отека, ортостатической гипотензии и боли в области грудной клетки.
Опорно-двигательный аппарат
Изредка отмечали миалгию и мышечные судороги.
Почки
Может развиться или усилиться почечная недостаточность. Сообщалось о развитии ОПН.
Дыхательная система
Известно, что ингибиторы АПФ вызывают сухой кашель у значительного количества пациентов. Нечасто сообщается об одышке, синусите, рините, глоссите, бронхите и бронхоспазме. Следствием нежелательного действия ингибиторов АПФ у незначительного количества пациентов может быть появление ангионевротического отека лица и орофарингеальных тканей. В единичных случаях ангионевротический отек, охвативший верхние дыхательные пути, вызывал их обструкцию, приводившую к летальному исходу. В этих случаях следует немедленно оказать больному помощь: п/к введение 0,3–0,5 мл эпинефрина (адреналина) и в/в капельное введение эпинефрина 1 мг/мл (разведение провести согласно инструкции) при тщательном контроле ЭКГ и АД. Пациента необходимо госпитализировать и наблюдать не менее 12–24 ч, до полного исчезновения симптомов.
Пищеварительный тракт
Возможна тошнота, боль в животе, рвота, понос, запор, сухость во рту. Описаны отдельные случаи холестатической желтухи, гепатита, панкреатита и непроходимости кишечника, связанных с применением ингибиторов АПФ.
Кожные покровы
Иногда возникают аллергические реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобная сыпь, алопеция. Это может сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антиядерных антител (ANA).
Нервная система
Иногда отмечают головную боль, головокружение, слабость; нечасто — депрессию, изменение настроения, нарушение сна, парестезию, импотенцию, нарушение равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нарушение зрения (нечеткость восприятия) и нарушение вкусовых ощущений.
Лабораторные показатели
Возможно повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови (проходящее после отмены препарата), особенно при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии. У некоторых пациентов отмечали снижение уровня гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови. Были сообщения о случаях агранулоцитоза и панцитопении. Есть сведения о развитии гемолитической анемии у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Также сообщалось о повышении уровней ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.
Общие проявления
Нечасто отмечают повышенную потливость, приливы крови и нарушение мочеиспускания.

 

Особые указания по применению препарата Зокардис

Артериальная гипотензия
Зокардис, как и другие ингибиторы АПФ, может вызывать резкое снижение АД, особенно после применения первой дозы. Наиболее вероятно появление гипотензии у пациентов с дегидратацией вследствие терапии диуретиками, соблюдения диеты с ограничением соли, вследствие диализа, диареи или рвоты. Об этом сообщалось в основном относительно пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью со связанной с этим почечной недостаточностью или без нее. Более вероятно развитие гипотензии у пациентов, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, у больных с гипонатриемей или с нарушением функции почек. Этим пациентам необходимо назначать лечение Зокардисом 7,5 мг под строгим медицинским контролем, лучше в условиях стационара, начиная с минимальной дозы с осторожным дальнейшим ее повышением. Если это возможно, терапию диуретиками временно прекращают. Этот подход также оправдан для больных со стенокардией или с цереброваскулярной недостаточностью, у которых чрезмерная гипотензия может обусловить развитие инфаркта миокарда или инсульта. Лечение при гипотензии описано в разделе ПЕРЕДОЗИРОВКА.
Гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение Зокардисом не следует начинать у больных с инфарктом миокарда в острый период, если существует риск возникновения дополнительной серьезной гемодинамичнои недостаточности вследствие лечения вазодилататором. К ним относятся пациенты с уровнем систолического АД ≤100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. Применение Зокардиса может обусловить у них развитие тяжелой артериальной гипотензии. В случае персистирующей артериальной гипотензии (уровень систолического АД ≤90 мм рт. ст продолжительностью 1 ч) лечение Зокардисом необходимо прекратить. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис можно назначать только при стабильной гемодинамике.
Больные с инфарктом миокарда в острый период и нарушением функции печени
В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности Зокардиса у этих пациентов назначать его не следует.
Пациенты пожилого возраста
Зокардис следует применять с осторожностью у больных с инфарктом миокарда в возрасте старше 75 лет.
Больные с реноваскулярной гипертензией
Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ у больных с реноваскулярной гипертензией при наличии билатерального стеноза и стеноза артерии у больных с единственной почкой. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним ренальным стенозом. Если же применение ингибиторов АПФ абсолютно необходимо, лечение Зокардисом следует начинать в стационаре под строгим медицинским контролем с применения в низкой дозе и с постепенным ее повышением. Лечение диуретиками следует временно прекратить перед началом терапии Зокардисом и на протяжении первых нескольких недель терапии регулярно контролировать функцию почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Зокардис необходимо применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку они нуждаются в применении препарата в сниженных дозах. В период терапии следует проводить тщательный контроль функции почек. Есть сообщения о развитии почечной недостаточности, связанной с лечением ингибиторами АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе и при стенозе почечной артерии. У некоторых пациентов без явной, ранее отмечаемой почечной патологии, повышались показатели уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно если они одновременно применяли диуретики. Поэтому может потребоваться снижение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение приема диуретика. Рекомендуется осуществлять регулярный контроль функции почек на протяжении первых нескольких недель терапии. Эффективность и безопасность Зокардиса у больных с инфарктом миокарда и нарушением функции почек не установлены. Поэтому при нарушении функции почек (креатинин сыворотки ≥2,1 мг/дл и протеинурия ≥500 мг/сут) и инфаркте миокарда Зокардис применять не следует.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью, возможно развитие таких анафилактоидных реакций, как отек лица, прилив крови, гипотензия и одышка на протяжении первых нескольких минут гемодиализа. Рекомендуется использовать альтернативные мембраны или альтернативный антигипертензивный препарат. Эффективность и безопасность Зокардиса у больных с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлены, поэтому им назначать Зокардис не следует.
Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП
У лиц, принимающих ингибитор АПФ и которым проводят аферез ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут развиться анафилактические реакции, подобные таковым у пациентов, которым проводят гемодиализ с применением мембран с высокой пропускной способностью. Этим больным рекомендуется применение антигипертензивного препарата другого класса.
Анафилактические реакции при проведении специфической десенсибилизации или при укусах насекомых
Изредка у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в период проведения специфической десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых или при их укусах развивались анафилактические реакции, представлявшие угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, временно прекратив терапию ингибитором АПФ перед проведением десенсибилизации.
Трансплантация почки
Клинический опыт лечения Зокардисом больных с недавно пересаженной почкой отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на терапию ингибиторами АПФ, поэтому их применение не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибитором АПФ может развиться гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и/или сердечной недостаточности. Не рекомендуется применять калиевые добавки или калийсберегающие диуретики, поскольку они могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если применение этих препаратов необходимо, то следует проводить частый контроль уровня калия в плазме крови.
Аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у больных с обструкцией оттока из левого желудочка.
Хирургические вмешательства/анестезия
Ингибиторы АПФ могут вызывать развитие гипотензии и шока у пациентов, которым проводят полостные операции или во время анестезии. Если невозможно отказаться от применения ингибитора АПФ, необходим тщательный контроль ОЦК.
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении дозозависим и связан с клиническим статусом пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной формой заболевания, но может отмечаться у пациентов с небольшой степенью нарушения функции почек, особенно в случаях, обусловленных коллагенозами, например системной красной волчанки, склеродермией, а также при лечении иммунодепрессантами. Пациентам с иммуносупрессией или аутоиммунными заболеваниями зофеноприл кальция необходимо назначать с осторожностью. В этих случаях следует проводить регулярный контроль клеточного состава крови. Нейтропения и агранулоцитоз устраняются после отмены ингибитора АПФ.
Псориаз
Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у больных псориазом.
Протеинурия
Протеинурия может развиваться у пациентов, ранее имевших нарушение функции почек или принимающих ингибиторы АПФ в относительно высоких дозах.
Контрацепция
Не назначать женщинам детородного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции.
Влияние на психомоторные реакции
При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует помнить о том, что в период лечения препаратом могут возникнуть сонливость, головокружение или повышенная утомляемость.

 

Взаимодействия препарата Зокардис

Калийсберегающие диуретики и добавки, содержащие калий
Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен и амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители поваренной соли на его основе могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если эта комбинация необходима, ее следует применять с осторожностью под частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Диуретики
У пациентов с дегидратацией и/или дефицитом электролитов в организме может развиться чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность чрезмерной гипотензивной реакции можно снизить, начиная терапию ингибитором АПФ с минимальной дозы. Дальнейшее повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Литий
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами лития может уменьшить экскрецию последнего, поэтому необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови в процессе лечения.
Анестетики
Ингибитори АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для анестезии.
Наркотические средства, антипсихотические препараты
Может возникать постуральная гипотензия.
Антигипертензивные средства
Блокаторы α-, β-адренорецепторов и диуретики могут усиливать действие ингибиторов АПФ.
Циметидин
Повышается риск развития артериальной гипотензии.
Циклоспорин
Повышается риск нарушения функции почек.
Аллопуринол
Повышается риск развития реакций гиперчуствительности и лейкопении.
Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства
Повышается риск развития гипогликемии.
Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью
Повышается риск развития анафилактоидных реакций.
Цитостатики, иммуносупрессоры, системные ГКС и прокаинамид
Могут привести к повышенному риску развития лейкопении.
НПВП
Может снизиться антигипертензивный эффект, повыситься уровень калия в сыворотке крови, снизиться функция почек. Эти эффекты обратимы и чаще отмечаются у пациентов со сниженной функцией почек.
Антацидные средства
Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметические средства
Могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Алкоголь
Усиливает антигипертензивный эффект.
Другие взаимодействия
Прямые клинические доказательства относительно взаимодействия зофеноприла с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р, отсутствуют. In vitro доказано отсутствие такого взаимодействия.

 

Передозировка препарата Зокардис, симптомы и лечение

Симптомами передозировки являются тяжелая гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки больной должен находиться под врачебным контролем, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Если препарат был принят недавно, необходимо промыть желудок, применить активированный уголь и натрия сульфат. Если у больного отмечают артериальную гипотензию, назначают инфузию плазмозамещающих р-ров для увеличения ОЦК и/или введение ангиотензина II. При наличии брадикардии назначают атропин, при необходимости используют искусственный водитель ритма сердца. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не следует использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.

 

Условия хранения препарата Зокардис

При температуре не выше 30 °С.

 

Список аптек, где можно купить Зокардис: